“迷人。” “完全第一。” “引人注目。” “真是太神奇了。” 这些是研究人员对一项具有挑衅性,令人困惑的猴子研究所做的一些反应,这项研究表明用于治疗人类炎症性肠病的单克隆抗体可能会导致艾滋病病毒感染的“功能性”治愈。

艾滋病毒治疗已经改善到这样的程度,即抗逆转录病毒(ARV)药物的组合通常可以有效地击倒病毒,使得标准检测无法在血液中检测到它。 长期以来,研究人员一直在寻求能够让人们在没有病毒反弹的情况下停止服用抗逆转录病毒药物的策略 - 功能性而不是完全治愈,因为患者仍会携带病毒,病毒会将其基因整合到宿主细胞的DNA中。 然而,除了一些值得注意的例外,几乎每个停止服用抗逆转录病毒药物的人都会在几周后看到病毒重新回到高水平。 为了防止病毒入侵,艾滋病病毒感染者必须终身服用抗逆转录病毒药物。

在今天的“ 科学”杂志上,由亚特兰大埃默里大学医学院的免疫学家Aftab Ansari领导的一个小组描述了感染8只猴子的SIV,猿猴的艾滋病毒,用抗逆转录病毒治疗他们,然后给他们注射类似于批准的药物的抗体克罗恩病和溃疡性结肠炎,靶向免疫细胞表面的受体,称为α4β7。 在接受安慰剂抗体量的7只受SIV感染的对照动物中,病毒在停止ARV后2周内反弹至高水平。 “结果让我们失望,他们是如此令人惊叹,”共同作者,美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)主任,马里兰州贝塞斯达的免疫学家Anthony Fauci说。

抗体治疗令人惊讶地“治愈”艾滋病毒感染的猴子

这种受SIV感染的猴子在用α4β7抗体治疗后显示出更少的病毒(红 - 黄色)(右)。

Philip J. Santangelo / Francois Villinger

安萨里强调用抗α4β7治疗的动物仍然受到感染。 “他们没有治愈 - 远离它,”安萨里说。 而且,他和Fauci不知道治疗方法是如何起作用的。 “这让我们思考了10次,'系统到底发生了什么?'”安萨里说。 “这真是一个难题。”

他,Fauci和其他艾滋病研究人员对α4β7产生了兴趣,因为它存在于CD4细胞表面,即免疫细胞是HIV的主要靶标。 这种蛋白质有助于CD4细胞进入肠道,它们聚集在一起。 不幸的是,α4β7也可以与HIV的表面蛋白结合,这使得CD4细胞更容易受到感染,并解释了为什么病毒在感染早期会破坏肠道中的细胞。 Ansari和Fauci也对他们进行的早期猴子研究的结果感到诱惑,这表明α4β7抗体可以阻止SIV感染。 他们提出了一种直接的保护机制:抗体降低了CD4细胞在肠道中的归巢倾向,为那里的任何艾滋病病毒提供了更少的靶点。

奇怪的是,新实验中的猴子胆汁中含有较高水平的α4β7-聚集的CD4细胞。 并且可以显示标记病毒的新型正电子发射断层扫描/计算机断层扫描显示,用抗α4β7治疗的动物在身体的某些部位(例如小肠)中具有比对照动物更高的SIV水平。 经过治疗的猴子确实显示出可能有助于他们控制SIV的免疫反应迹象,但没有一只特别强烈。

“他们预期发生的一切都没有发生,但所发生的事情很有意思,”在旧金山加利福尼亚大学进行艾滋病治疗研究的临床医生史蒂文·戴克斯说。 “免疫系统是不可知的,动态的,复杂的,它总是给你带来惊喜。”

尽管缺乏明确的机制,俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学的免疫学家Rafick-PierreSékaly预测,明显的成功将引发一系列新的研究。 “这篇论文将把研究定位于一个全新的方向,”他说。 澳大利亚墨尔本Peter Doherty感染与免疫研究所的一位领先的艾滋病治疗研究员Sharon Lewin说,这项工作“具有非常令人信服的数据”,并且“这是一个令人印象深刻的发现。” 但Lewin在许多人的回应中添加了一丝警告,包括研究作者:“这是否是猴子模型的怪癖,我们不知道,”她说。

抗-α4β7也有可能起作用,因为实验设计以不能反映典型HIV感染的方式向成功倾斜。 首先,Ansari和Fauci的团队在感染后5周开始使用抗逆转录病毒药物的猴子,这比大多数人开始治疗要早得多。 Louis Picker是一名免疫学家,他在Oregon Health& amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp; amp 科学大学,比弗顿也想知道使用的SIV是否可能被削弱,因为他自己用相同菌株进行的实验已经在未经处理的动物的血液中产生了更高的病毒峰值水平。

Picker怀疑一些未定义的免疫反应解释了病毒控制。 “这项实验似乎正在做的是将病毒/免疫平衡推向宿主而不是病毒,”他说。 “我怀疑你是否服用CD4的抗体并进行同样的实验,你会看到同样的事情。”

但是Picker允许其他任何组织都没有公布类似的结果。 也许最重要的是,与CD4单克隆抗体不同,针对α4β7的抗体具有人类版本维多珠单抗,已经批准用于临床。 事实上,NIAID在3周前开始对艾滋病病毒感染者进行研究。 该试验希望招募20人,主要是安全评估,但参与者将关闭抗逆转录病毒药物,然后研究人员将密切监测他们的HIV水平是否上升或抑制。 “我们很快就会发现这是一堆废话还是真的有效,”Fauci说。

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