根据一项小型临床研究一种新型癌症药物最初针对患有罕见的遗传性乳腺癌和卵巢癌的女性,也可能有助于更广泛的患者。 该药物在三分之一的患有晚期前列腺癌的致命形式的男性中停止了肿瘤生长。 研究人员本周在美国癌症研究协会(AACR)年会上报告说,几乎所有应答者都有相关的肿瘤突变,表明该药物的目标是共同的细胞过程。

该药物阻断了一种名为聚(二磷酸腺苷[ADP] - 核糖)聚合酶(PARP)的酶,它可以帮助细胞修复某种类型的DNA损伤。 肿瘤学家主要测试PARP抑制剂,这些患者出生时患有BRCA1BRCA2突变的卵巢癌和乳腺癌患者, BRCA1BRCA2是两种最臭名昭着的癌症相关基因。 这些突变会增加女性患乳腺癌和卵巢癌的风险,以及男性患前列腺癌的风险,因为它们会阻止修复DNA损伤的蛋白质,从而导致额外的癌症刺激突变。 但这两种基因的缺陷也使肿瘤细胞易受PARP抑制剂的影响,因为这些药物会进一步损害肿瘤细胞的DNA修复机制。 这种组合使肿瘤细胞无法修复DNA损伤并且死亡,这种想法称为 。

去年12月,第一个PARP抑制剂AstraZeneca的olaparib在美国和欧洲获得了遗传BRCA1BRCA2突变的卵巢癌患者的批准。

但是一些缺乏这种突变的癌症患者在试验中也看到他们的肿瘤缩小了。 由伦敦癌症研究所和Royal Marsden NHS基金会信托基金会的Johann de Bono领导的一个小组怀疑这些患者遗传了其他DNA修复基因的错误,或者已经获得了BRCA或肿瘤中其他基因的突变当它形成或成长。 三年前,一项大型测序项目发现,这种DNA修复基因缺陷在晚期前列腺肿瘤中很常见。

为了验证他们的假设,de Bono的小组和合作者,他们的资金独立于阿斯利康,给了50名患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性,这意味着他们的肿瘤已停止对阻止驱动前列腺癌生长的激素的药物做出反应。 根据三项措施中的一项 - 在患者的血液中肿瘤细胞水平下降,生物标志物前列腺的血液水平下降,在试验中的49名男性中,33%或16名患者对该药物有反应。特异性抗原或成像扫描发现肿瘤缩小。 当研究人员对患者的肿瘤DNA进行测序时,他们发现他们的预感是正确的:16名患者中有14名在他们的肿瘤中有一个或多个DNA修复基因突变,只有两个无反应者有这些突变, 。 (虽然有3名应答者遗传了BRCA2突变,但其中4名在该基因中有明显的新突变。)这些患者中大多数对该药物的反应至少6个月(4次超过1年),而没有这种突变的患者通常情况更糟。 3个月。

虽然已经使用肿瘤的基因检测来确定某些药物是否适用于几种类型的癌症,但这是研究人员首次发现这种前列腺癌检测方法,de Bono的研究小组表示。 Olaparib可以为这些男性提供一种新选择:该试验显示“这是对这种疾病的良好打击,”马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学的前列腺癌研究员威廉·尼尔森在AACR新闻发布会上表示。用于鉴定可能从奥拉帕尼中受益的前列腺癌患者的基因检测“看起来非常有希望”。

de Bono的研究小组表示,研究结果还表明,如果卵巢癌和乳腺癌缺乏遗传性BRCA突变的女性,如果他们的肿瘤中有DNA修复突变,那么它们仍可能对PARP抑制剂产生反应。 波士顿Dana-Farber癌症研究所的Ursula Matulonis在奥拉帕尼联合另一种乳腺癌和卵巢癌患者药物试验中向AACR展示了结果,她在新闻发布会上表示她的团队计划通过DNA检测活检来探索这种可能性来自病人。

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